Estandarización de requerimientos mínimos para la formación de centro de detección temprana de cáncer de pulmón en América Latina / Standardization of Minimum Requirements for the Formation of an Early Detection Center for Lung Cancer in Latin America

Introducción: El cáncer de pulmón (CP) es una enfermedad con gran impacto a nivel mundial en el número de muertes y en costos en salud. La alta incidencia y mortalidad de esta enfermedad asociada al diagnóstico tardío, y la mejoría del pronóstico ante una detección temprana, determinan que sea una patología pasible de beneficiarse mediante detección temprana. La tomografía de baja dosis de radiación (TCBD) demostró ser un método que se pue- de realizar periódicamente a un grupo de personas con alto riesgo de desarrollar CP y así reducir la mortalidad por esta enfermedad. Sin embargo, este beneficio es tal cuan- do se encuentra desarrollado bajo un programa organizado y con participación multi- disciplinaria especializada en cáncer de pulmón. Métodos: Se plantea determinar lineamientos básicos para el desarrollo de la detección temprana de cáncer de pulmón en América Latina para que pueda ser realizada en forma uniforme, con el menor riesgo y el máximo beneficio esperado. Se analizaron las principales publicaciones referidas a este tema, contemplando la diversidad de atención y acceso de América Latina. Resultado: Se desarrollan requerimientos mínimos para la implementación de un pro- grama. Discusión: El número de programas en la región es escaso y depende más de esfuerzos individuales que de políticas generales de salud. Consideramos que estos lineamien- tos pueden servir de apoyo para el desarrollo de más programas en la región y de for- ma más homogénea.

Introduction: Lung cancer (LC) is a disease with a great impact worldwide in the number of deaths and health costs. The high incidence and mortality of this disease associated with late diagnosis and the improved prognosis with early detection determine that it is a pathology that can benefit from early detection. Low radiation dose tomography (LDCT) demonstrated a method that can be performed periodically to a group of people at high risk of developing CP and thus reduce mortality from this disease. However, this benefit is such when it is developed under an organized program with multidisciplinary participation specialized in lung cancer. Methods: It is proposed to determine basic guidelines for the development of early de- tection of lung cancer in Latin America so that it can be carried out uniformly, with the lowest risk and the maximum expected benefit. The main publications referring to this topic were analyzed, considering the diversity of care and access in Latin America. Result: Minimum requirements are developed for the implementation of a program. Discussion: The number of programs in the region is small and depends more on individual efforts than on general health policies. We consider that these guidelines can serve as support for the development of more programs in the region and in a more ho- mogeneous way.

Hiperplasia difusa idiopática de células neuroendocrinas pulmonares/tumorlets / Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia/tumorlets

Resumen La hiperplasia difusa idiopática de células neuroendocrinas es una entidad extremadamente infrecuente caracterizada por una proliferación generalizada de células neuroendocrinas, sin proceso primario que lo justifique, generalmente, aunque también están descriptas formas asintomáticas. Se describen los casos de dos mujeres y un hombre, edad promedio 63 años (rango 57-71) que consultaron por presentar nodulillos pulmonares bilaterales. Promedio de seguimiento: 1 año, 3 meses (rango 1 mes-3 años). Las dos mujeres presentaban tos, disnea progresiva y obstrucción al flujo aéreo en el estudio espirométrico, fueron tra tadas por asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica respectivamente con poco alivio de los síntomas. El tercer paciente, varón, consultó por hallazgo incidental en una tomografía de tórax, de nódulos pulmonares, con razonable sospecha de enfermedad metastásica de origen desconocido. En sendas biopsias se diagnosticaron: en el primer y tercer caso hiperplasia neuroendócrina difusa idiopática-tumorlets; y en el segundo caso tumor carcinoide típico e hiperplasia neuroendocrina difusa idiopática. En el primer caso los síntomas se controlaron con tratamiento broncodilatador máximo. La segunda paciente tuvo en el postoperatorio, insuficiencia respiratoria que requirió asistencia respiratoria mecánica y fibrilación auricular con alta respuesta ventricular, interpretados ambos signos como síndromes paraneoplásicos, que respondieron favorablemente a la administración empírica de octeotride. El tercer paciente se halla asintomático y en control. La hiperplasia difusa de células neuroendó crinas representa un desafío diagnóstico. La biopsia pulmonar en pacientes con nodulillos pulmonares múltiples, bilaterales e historia clínica de tos y disnea progresiva debe ser considerada para confirmar esta entidad.

Abstract Diffuse idiopathic hyperplasia of neuroendocrine cells is an extremely rare condition. It is a widespread proliferation of neuroendocrine cells, without primary process justifying it. Usually symptomatic in most cases, asymptomatic forms are also described. We describe three cases, 2 women and 1 man, average age 63 years (range 57-71) who presented with bilateral pulmonary nodules. Average follow-up: one year and three months (range 1 month-3 years). The two women had cough, progressive dyspnea and airflow obstruction in the spirometry, and were treated for asthma and chronic obstructive pulmonary disease, respectively, with little relief of symptoms. The remaining patient consulted for diagnosis of pulmonary nodules of unknown cause and a suspicion of metastatic disease. The biopsies diagnostic were: in the first and third case diffuse idiopathic hyperplasia of euroendocrine cells - tumorlets; and in the second case typical carcinoid tumor and diffuse idiopathic hyperplasia of neuroendo crine cells. The first patient controlled the symptoms with maximum bronchodilator therapy. The second patient presented immediate postoperative severe bronchospasm and respiratory failure which required ventilatory as sistance, atrial fibrillation with rapid ventricular response (both signs interpreted as paraneoplastic syndromes) which responded favorably to the empirical octeotride management. The third patient is asymptomatic and in control. The diffuse neuroendocrine cell hyperplasia represents a diagnostic challenge because of the rarity of this condition. Lung biopsy in patients with multiple, bilateral pulmonary nodules and clinical history of cough and progressive dyspnea should be considered to confirm this entity.

Lipoma Cervicofacial Gigante: Reporte de un caso / Giant Cervicofacial Lipoma: A Case Report

RESUMEN: Los lipomas son neoplasias benignas formadas por tejido adiposo maduro y que representan los tumores mesenquimales más frecuentes. Los lipomas gigantes se definen en relación a un tamaño mayor de 10 centímetros o un peso mayor a 1 kilogramo. Su presentación a nivel de cabeza y el cuello es infrecuente. Se caracterizan por tener un crecimiento lento, progresivo, deformante y asintomático. Es necesaria la realización de pruebas de imagen para su correcta localización anatómica y establecer relaciones con las estructuras vecinas. El tratamiento de elección es la escisión quirúrgica de la masa. La planificación pre-quirúrgica en este tipo de casos debe ser minuciosa para garantizar la conservación tanto de la función como de la estética cervicofacial. Se reporta el caso de una mujer de 50 años que presenta una tumoración gigante cervicofacial de 9 años de evolución, diagnosticada como lipoma, con sus características clínicas, imageneológicas, histopatológicas y su manejo terapéutico.

ABSTRACT: Lipomas are benign neoplasms formed by mature adipose tissue and represent the most frequent mesenchymal tumors. Giant lipomas are defined in relation to a size greater than 10 centimeters or a weight greater than 1 kilogram. Their presentation at head and neck level is infrequent. They are characterized by having a slow, progressive, deforming and asymptomatic growth. Imaging tests are necessary for their correct anatomical location and the establishment of relationships with neighboring structures. The treatment of choice is surgical excision of the mass. Pre-surgical planning in this type of case must be meticulous to guarantee the preservation of both function and cervicofacial aesthetics. The case of a 50-year-old woman with a giant cervicofacial tumor of 9 years of evolution, diagnosed as lipoma, with its clinical, imaging, histopathological characteristics, and therapeutic management is reported.

Eficacia de los inhibidores de ALK en dos casos con evaluación positiva por inmunohistoquímica y negativa por FISH / Efficacy of ALK inhibitors in two cases with positive evaluation by immunohistochemistry and negative by FISH

En el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), la activación de ALK se produce por la formación de genes de fusión. El perfil clínico donde ocurre con más frecuencia corresponde a pacientes jóvenes, mayormente mujeres, no fumadores, histología de adenocarcinoma y ausencia de mutaciones de EGFR y KRAS. Su presencia se describe en el 3-10% de los CPCNP. La importancia de la determinación de ALK radica en que identifica un subgrupo de pacientes con un comportamiento biológico diferente, en los cuales el tratamiento con inhibidores específicos, como el crizotinib, ceritinib o alectinib, es más eficaz que los convencionales. Las alteraciones moleculares de ALK pueden identificarse por hibridación in situ (ISH), por inmunohistoquímica (IHQ) y por RT-PCR, aunque el FISH es el procedimiento diagnóstico de referencia a nivel clínico. Se examinaron 308 casos de CPCNP y se compararon los resultados por FISH e IHQ. De los 8 (3%) identificados con expresión positiva, sólo 6 presentaron el rearreglo de ALK. Se presentan dos casos clínicos con ALK positivo por IHC y FISH negativo, uno presentó respuesta al tratamiento dirigido y otro no. A pesar de que el FISH es el gold standard, se acepta el uso de IHQ ya sea para definir conducta como único test o para screening y ulterior confirmación por FISH en los casos positivos. Estos dos casos con distinta respuesta al tratamiento con IHQ positiva pero FISH negativo, indican la ausencia de pautas, requiriendo de más conocimiento en el futuro para optimizar las conductas médicas (AU)

In non-small cell lung cancer, ALK activation is produced by gene fusion. The clinical scenario where this type of tumor appears more frequently is in young, female patients, without smoking history, adenocarcinoma histology and with no EGFR or KRAS mutation. It is described as 3 to 10% of non- small cell lung cancer cases. The importance of ALK determinations lies in the identification of a subgroup of patients with a different biological behavior and sensible tumor to target therapy with ALK inhibitors. Molecular alterations of ALK can be determined by in situ hybridization, immunohistochemistry (IHC) and RT-PCR, FISH is the reference diagnostic procedure in clinical applications. Were evaluated 308 cases of non-small cell lung cancer, and FISH and IHC results were compared. Eight (3%) cases presented positive expression, but only 6 of them presented ALK rearrangements. These two clinical cases of patients with IHC positive but FISH negative for ALK are presented, observing good clinical response in only one of them. Although FISH is considered the gold standard technique, IHC use is accepted for treatment decisions as a lone procedure or as screening with FISH confirmation in positive cases. These two particular cases express the absence of guidelines in this infrequent scenario, needing more knowledge in the future in order to take better medical decisions (AU)

Importancia del test de mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico en cáncer de pulmón de células no pequeñas / Importance mutation test epidermal growth factor receptor in lung cancer non-small cell

El enfoque terapéutico personalizado del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) permite que pacientes con tumores que presentan un perfil genotípico definido, se beneficien de tratamientos dirigidos específicamente contra el mismo. En base al estudio de numerosas muestras tumorales, se ha informado la prevalencia de alteraciones genéticas (mutaciones), algunas de las cuales son pasibles de terapias blanco. En la práctica clínica se puede conocer el perfil genético del tumor mediante técnicas de biología molecular validadas y disponibles. Se cuenta también con guías y recomendaciones internacionales que establecen los subtipos histológicos y estadios clínicos que se deberían estudiar, a fin de identificar aquellos pacientes que puedan beneficiarse con un tratamiento dirigido. Dentro del conjunto de terapias dirigidas disponibles se encuentran los inhibidores de tirosina quinasa, particularmente útiles en el tratamiento del CPCNP portador de mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Su uso en primera línea demostró un mayor beneficio que la quimioterapia, en términos de supervivencia libre de progresión, calidad de vida y supervivencia global. Para que un mayor número de pacientes adecuados se beneficien de estos avances terapéuticos es necesario advertir la importancia de la genotipificación tumoral.

The personalized therapeutic approach of non-small celllung cancer (NSCLC) allows that patients with tumors harbouringa defined genotypic profile get benefit from targettherapies. Based on the analysis of many tumor samples,the prevalence of genetic alterations (mutations) has beenreported and some of them are target of specific therapies.In clinical practice, the genetic profile of the tumor maybe assessed by validated available techniques of molecularbiology. There are also available international guidelinesand recommendations determining the histological subtypesand clinical stages that should be tested to identifypatients who will benefit from targeted treatments. In theset of available targeted therapies are the tyrosine kinasesinhibitors (TKI), particularly useful to treat NSCLC harbouringmutations of the epidermal growth factor receptor(EGFR). In front-line setting TKI showed higher benefitthan chemotherapy, in terms of progression-free survival,quality of life and overall survival. In order to a greaternumber of suitable patients benefit from these therapeuticadvances, it is needed to be aware of the value of tumorgenotyping.

Tumores carcinoides pulmonares tratados quirúrgicamente valor pronóstico de la 7ª estadificación TNM

Con el objetivo de evaluar el valor pronóstico de la 7a estadificación TNM se analizaron 43 mujeres (61%) y 28 hombres (39%) con diagnóstico de tumor carcinoide tratados quirúrgicamente desde enero/1975 hasta diciembre/2011. Mediana de edad: 38 años (13-67). Presentaron carcinoide típico (CT) 63 (89%) pacientes y 8 (11%) carcinoide atípico (CA). Mediana de seguimiento: 4 años (1 - 24 años). Los estadios correspondientes a CT fueron: IA = 33 (52%), IB = 10 (16%), IIA = 2 (3%), IIB = 2 (3%), IIIA = 12 (19%) y IIIB = 2 (3%); para los CA fueron: IA = 1 (12.5%), IIB = 1 (12.5%), IIIA = 2 (25%) y IIIB = 4 (50%). No hubo diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia global a cinco años en el análisis estratificando por estadios (p = 0.689), ni analizando separadamente cada tipo histológico (CT p = 0.547; CA p = 0.592). El intervalo libre de enfermedad fue significativamente menor (CT: 3 años vs CA: 2 años, p = 0.000) y las recaídas más frecuentes en el grupo de carcinoides atípicos (CA: 50% vs CT: 2%, p = 0.000). Los pacientes con CT presentaron buena evolución aun en estadios avanzados, mientras que los que tuvieron CA presentaron menor tiempo de supervivencia e intervalo libre de enfermedad, y mayor frecuencia de recurrencia. El subtipo histológico resultó un factor significativo de pronóstico, mientras que la 7ª estadificación TNM no contribuyó en predecir la supervivencia en los tumores carcinoides.

We analyzed 43 women (61%) and 28 men (39%) surgically treated for carcinoid tumors from Jan/1975 to Dec/2011. Median age: 38 years (13-67). Typical carcinoid (TC) appeared in 63 (89%) patients, 8 (11%) suffered from atypical carcinoid (AC). Median follow-up: 4 years (1-24). TC stages were: IA = 33 (52%), IB = 10 (16%), IIA = 2 (3%), IIB = 2 (3%), IIIA = 12 (19%) and IIIB = 2 (3%); AC stages were: IA = 1 (12.5%), IIB = 1 (12.5%), IIIA = 2 (25%) and IIIB = 4 (50%). TNM classification did not show significant differences on 5-years survival period by stage (p = 0.689), even according to histological type (TC: p = 0.547; AC: p = 0.592). The disease-free survival rate was significantly lower (TC: 3 years vs. AC: 2 years, p = 0.000) and relapses were more frequent in AC (AC: 50% vs. TC: 2%, p = 0.000). The 7th TNM staging was not influential in estimating survival from carcinoid tumours in our population. The histological subtype was a better prognostic factor.